尽管有多种降糖药；也，但2同型糖尿病(T2D)的重大突破使低血糖控制难以维持。二甲双苯甲酸(MET)是首选的初始药；也治疗法，如果并未超出低血糖目标，决定逐步加到降糖药；也。由于医学惰普遍性经常致使低血糖延迟达标，因此必须提供较快控制且持续一段时间长的治疗法方法。此外，T2D与非酒精普遍性油脂普遍性肾脏病(NAFLD)相关，因此，除了低血糖控制外，审核治疗法对肾脏油脂和其他激素变量的冲击是相当有趣的。
借以:报道一项更长至52周的研究课题结果，在拒绝接受二甲双苯甲酸历史背景治疗法的2同型糖尿病(T2D)患者当中，达格列净+普斯陶列汀 (DAPA+SAXA)与格列美脲 (GLIM)相比，改善了低血糖控制、肾脏油脂和激素变量。
方法:该扩展为52周的全球性、多当中心、平行组折衷、双盲研究课题(NCT02419612)。都需的旁观者进入为期2周的筛选和2周的测试阶段。受试者随机分配(1:1)，每日1次，服用DAPA+SAXA (10/ 5mg) +安慰剂，或GLIM (1- 6mg) +安慰剂。都需的受试者年龄≥18岁，T2D(高血压一氧化氮[HbA1c] 58.5-91.3 mmol/mol[7.5%-10.5%])，体正指数20.0 - 45.0 kg/m2，拒绝接受二甲双苯甲酸治疗法(MET，≥1500 mg/d)。
MRI分研究课题有数了全部研究课题的旁观者，他们在入组时BMI为20.0 - 40.0 kg/m2，最大体正为140 kg以适应MRI扫描，MRI扫描无其他禁忌症。被分配到MRI子研究课题的旁观者在随访从前2天内、52周出访后±2天内和122周出访后±4天内对核磁共振部位进行扫描。头部MRI校准肉油脂秘密组织(VAT)和皮下油脂秘密组织(SAT)的体积。用MRI估计的氢原子体积油脂评分(PDFF)审核肾脏脏油脂含量。
整个为期156周的研究课题的次要站起是：在156周的治疗法长期加大治疗法的一段时间，以及在156周超出治疗法普遍性低血糖缓和的旁观者比重。所有其他目标都是探索普遍性的，有数在第156周审核的所有旁观者的高血压一氧化氮(HbA1c)、耐受低血糖(FPG)、收缩压(SBP)、整体正以及血清N-酮体(ALT)和乙酰酮体(AST)水平的平均最大值变化。其他研究课题站起有数156天内高血压一氧化氮(HbA1c)超出或大于53.0 mmol/mol(7.0%)的平均最大值一段时间、在第156周超出治疗法低血糖反应而并未任何低低血糖的旁观者的比重，以及在第156周超出治疗法低血糖反应而并未任何低低血糖和体正增加的旁观者的比重。在此之从前救治或停药的旁观者以及在以外一段时间点却是校准的旁观者被当作无反应者。
在MRI亚研究课题当中，站起有数52周和122就有肾脏油脂总和、SAT和VAT表面积与孔径相比的平均最大值变化。本次亚研究课题审核了156周治疗法长期HbA1c、血清ALT和AST水平、体正和纤维化-4 (FIB-4)评分与孔径相比的平均最大值变化。
结果:总计382名旁观者，338名旁观者未完成了104周的更长期随访(MRI亚研究课题，n=82)。在156周长期，DAPA+SAXA+MET的加大治疗法需求(37.0%)大于GLIM+MET (55.6%;风险比0.52,95%佐证区段[CI] 0.39-0.68;P< 0.001)。在第156周，21.4%的DAPA+SAXA+MET和11.7%的GLIM+MET旁观者超出了治疗法普遍性低血糖缓和(HbA1c <53 mmol/mol;优势比2.1,95% CI 1.23-3.42;P=0.006)。在第122周，与GLIM+MET相比，DAPA+SAXA+MET致使肾脏脏油脂、肉和皮下油脂秘密组织体积较孔径有平均最大值越来越大幅度的减少(与GLIM+MET的最小二乘平均最大值差异分别为4.89%、0.41 L和0.44 L;nominalPvalues≤0.008)。安全普遍性与单组分一致。
图1 156周治疗法长期到加大治疗法的一段时间，Kaplan-Meier图(随机比对集)。加大治疗法的度量是:在救治治疗法当中加入抗生素或其他降糖药；也，或因低血糖控制不佳而暂缓治疗法。如果在156就有治疗法加大还并未遭遇，则对治疗法加大的一段时间进行送审。在第156周被困的旁观者被计算为有事件进行比对。“j”和“0”对此经过送审的观察结果。DAPA，达格列净；GLIM，格列美脲；MET，二甲双苯甲酸；N，治疗法组当中的旁观者量；r，该一段时间点的风险旁观者量；SAXA，普斯陶列汀
图2 高血压一氧化氮(HbA1c)在救治和治疗法暂缓从前156周的微调后平均最大值变化(随机比对集)。正复校准比对，最小二乘均最大值(95%佐证区段[CI])。有无紊乱孔径审核和≥1孔径后审核的旁观者被有数在比对当中。(DAPA+Saxa+MET，218；Glim+MET，212)。第0周指的是基准最大值。孔径度量为随机比对集的旁观者，有数无紊乱孔径审核和≥1孔径后审核。DAPA，达格列净；GLIM，格列美脲；MET，二甲双苯甲酸；N，治疗法组当中的旁观者量；r，该一段时间点的风险旁观者量；SAXA，普斯陶列汀
表 156周治疗法长期的选定AEs(治疗法旁观者资料集)
图3 (A)肾脏油脂(氢原子体积油脂评分[PDFF])，(B)肉油脂秘密组织(VAT)体积，(C)皮下油脂秘密组织(SAT)体积，以及(D)整体正在第52周和156周的微调后平均最大值体正较孔径的变化(医学影像核磁共振子研究课题的随机比对集)当中的微调后平均最大值变化。在救治和治疗法暂缓从前，52周(协方差比对[ANCOVA]，整体正正复校准混合模同型[MMRM]除外)和122或156(MMRM)的最小二乘差最大值与格列美脲(GLIM)加二甲双苯甲酸(MET)的P最大值，微调为孔径最大值。在达格列净(DAPA)+普斯陶列汀(SAXA)+MET组当中，122就有平均最大值肾脏油脂、VAT和SAT体积较孔径分别减少了32%、10%和9%。相对减少额是根据孔径和第122周的未微调平均最大值最大值计算的。MMRM有数该变量的孔径最大值和≥1后最大值的患者。方差比对有数较强孔径和第52周结果的患者。Δ，与GLIM+MET的最小二乘平均最大值差；CI，贝叶斯；n，划定比对的患者量
论据:总的来说，在T2D当中，DAPA+SAXA+MET比GLIM+MET可以越来越好地控制低血糖，带来越来越多的激素益处和以及治果。
原文出处：
Frías JP, Maaske J, Suchower L,et al.Long-term effects of dapagliflozin plus saxagliptin versus glimepiride on a background of metformin in patients with type 2 diabetes: results of a 104-week extension to a 52-week randomised, phase 3 study and liver fat MRI sub-study.Diabetes Obes Metab 2021 Sep 13
相关新闻
相关问答
