Cell Death Dis：CtBP通过抑制DRs决定卵巢癌线粒体的命运

2022-02-07 00:00:10 来源:

高级别粒状持续性肺癌（HGSOC）是一种复杂的异质持续性疾病，在内膜持续性肺癌里面占70％，现有仍是最关键时刻的医学恶持续性。 HGSOC的主要用药手段为外科蛋白质减灭术和治疗的联合方案。虽然该疾病以前对治疗敏感，但大多数的HGSOC日益发生基因组的反转并就此显现无法康复的疾病复发。因此，了解HGSOC增殖的遗传与分子结构特征可以有效的改善其用药策略。早先研究工作发现，在内膜持续性肺癌里面CtBP2（C-顶端结合蛋白2）的表示素质升高，特别是在是在高侵袭持续性和高致死持续性的HGSOC亚型里面，而且CtBP2的表示与过多病因特别。但是，HGSOC的发生发展是不是依赖CtBP2或是其旁系同源功用CtBP1现有还有待研究工作。在该研究工作里面，研究工作人员发现CtBP1/2可以通过沉默DR4/5减缓HGSOC的蛋白质凋亡过程。敲低CtBP1/2的表示素质都可能会上调DR4/5表示，并通过激活caspase 8引致蛋白质自发持续性凋亡。CtBP1/2缺失引致的DR4/5激活也可能会提高HGSOC蛋白质对促凋亡DR4/5配体TRAIL的持续持续性。与CtBP1/2作为转录减缓因子的特持续性相一致的是，其能够与DR4/5的组蛋白周边结合并减缓DR4/5的表示，潜在的机制可能是通过将其募捐到减缓持续性转录调节复合功用里面来充分利用的。研究工作人员还发现CtBP1/2需要联合参与DR4/5的减缓作用。总的来说，该研究工作发现了CtBP1/2是影响DR4/5的表示和活持续性的有效的减缓因子，提示CtBP或可作为HGSOC的潜在用药靶标。原始出处：Ding et al. CtBP determines ovarian cancer cell fate through repression of death receptors. Cell Death and Disease (2020) 11：286