在体液前列腺癌的外科手术中，CAR-T肝细胞制剂获得了很多的贡献，各家药企和研究课题私人机构错综复杂CAR-T的竞争性也愈演愈烈。全球目前已有3款CAR-T肝细胞制剂获批上市，而处于流行病学和流行病学前阶段的CAR-T肝细胞制剂更是多达500个。在CAR-T极高的只不过，安全性也以前备受极高度重视，肝细胞因子释放综合症（CRS）便是其中之一。
如果CAR-T肝细胞在被赢注入症状母体后牵涉到增殖不借助于的可能，则可能才会引发CRS，引致的有毒质子化轻到发烧，重到器官心脏病，危及生命。地质学家们也正在研究课题如何更好地操纵CAR-T肝细胞的母体活性。
1年底6日，Science Translational Medicine发表了一篇CAR-T肝细胞电源的相关研究课题，Dana-Farber前列腺癌研究课题所和新泽西州医学中心前列腺癌一个中心的研究课题医务人员辨认出，利用一种常用的前列腺癌抗生素来那度咪唑，可以借助CAR-T肝细胞的开启或封闭。适用来那度咪唑可以使不具备OFF电源的T肝细胞失活，而不具备ON电源的T肝细胞则需要同时适用来那度咪唑和靶抑止原才能作用于，从而可以操纵T肝细胞作用于的时间。
研究课题医务人员适用靶向复合物甲醛新科技来始创CAR-T肝细胞的电源系统会。在肝细胞中，E3（复合物酶体）单链可通过将一种叫做复合物酶体的小复合物贴纸在靶复合物上将其标记为缺陷或受损复合物。之后，肝线粒体的蛋碎机（即，复合物酶体）才会甲醛被标记的靶复合物。2004年，来自以色列和美国的三位地质学家曾因辨认出“复合物酶体介导的这种复合物质甲醛过程”获诺贝尔化学奖。来那度咪唑就是借助了这一机制来抑止。这类抗生素可转发E3复合物酶体单链CRL4CRBN，从而使转录因子IKZF1和IKZF3多聚复合物酶体化，引致IKZF1和IKZF3被复合物酶体甲醛。
在OFF电源中，研究课题医务人员设计了甲醛页面，并且系统会筛选确定了对来那度咪唑诱导的甲醛敏感性加强的"超级甲醛"页面，当这种甲醛页面贴纸在CAR上时，来那度咪唑（或另一种沙利度咪唑类似物）将诱导贴纸上甲醛页面的CAR的复合物酶体化和复合物酶体甲醛，从而阻止T肝细胞独自定位癌肝细胞。由于这些工程化的T肝细胞才会持续所制造CAR复合物，在来那度咪唑外科手术后，一新CAR复合物才会不断积累，T肝细胞的抑止新功能才会获得恢复；在ON电源结构中，研究课题医务人员设计了一个来那度咪唑诱导的二聚体系统会，研发了需要来那度咪唑和靶抑止原同时作用于的CAR。
在母体实验中，研究课题医务人员适用不具备与来那度咪唑相似活性和有毒并且不具备相同的甲醛特异性的泊马度咪唑评估ON-电源CAR-T肝细胞在母体的抑止打滚，因为泊马度咪唑的母体半衰期比来那度咪唑更长。 NSG血清被替换成了CD19+萤光素酶和人套肝细胞肉瘤肝细胞，在泊马度咪唑外科手术期间，研究课题医务人员观察到大体上负担减少，T肝细胞扩增加强。而在泊马度咪唑外科手术停止后，残留的负担扩大，T肝细胞群缩小。
超级甲醛页面的添加使来那度咪唑可以对CAR-T肝细胞效应器新功能完成封闭，每天适用来那度咪唑或泊马利度咪唑外科手术才会暂时停止CAR的表达，CAR的丰度在停药后获得恢复，而且抑止打滚获得了留存。
来那度咪唑OFF-电源操纵生物新科技的CAR（是从：Science Translational Medicine）
此外，泊马利度咪唑能放宽肝细胞因子的释放。与并不需要外科手术的血清相比，每日1次或每日2次泊马度咪唑外科手术时，IFN-γ的含量分别增高了4倍和6倍，每日泊马度咪唑外科手术还可使IL-2含量增高4倍。 是从：Science Translational Medicine 总的来说，这种电源系统会的驱动力本来可能用于暂时中止症状母体的CAR-T肝细胞外科手术，减轻短期有毒，而且对前列腺癌的长期外科手术作用也能获得留存。 "我们的长远目标是拥有多种操纵不同电源的抗生素，这样地质学家们就可以研发越来越复杂的肝细胞制剂。"论文通讯作者Benjamin Ebert教授说明了道。
原始注解：
M. Jan el al. Reversible ON- and OFF-switch chimeric antigen receptors controlled by lenalidomide. Science Translational Medicine (2020).
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