淀粉肽是一类肉碱与融为一体的大分子氟化物。淀粉肽在淀粉镇静剂研发如淀粉肽类抗生素和抗药物的研发之中看作十分重要的应用。经过几十年的其发展,的多肽该系统设计目前已经十分明朗,肉碱的多肽在近期几年也赢得了很重要的的其发展。然而对于淀粉肽的多肽,始终是一个极具终究的难题。
近日,Angew. Chem. Int. Ed. 杂志在线登载了之中国科学院南京药物研究所文留青课题组与南方生物科技大学王鹏教授合作完成的题为:Machine Driven Chemoenzymatic Synthesis of Glycopeptide 的文章。
该研究首次报道了为了让商品化的多肽仪和化学蛋白酶法多肽策略多肽带有繁杂肉碱结构的淀粉肽(Proof of Concept)。
在本项研究之中,所写通过抽样大量可可用固间有多肽的固间有载体,之后发现了一种很薄被氨基化的硅球,它可以同时被用作有机间有的核淀粉体多肽与水间有肉碱多肽(蛋白酶重排)。
这种硅球仅很薄具有氨基基团,因此所写结构设计了可崩塌的linker将硅球酯与起始间有连接。虽然这种硅球酯装载效率比常见的多肽的固间有酯低,但可以同时赞成有机间有之中完成的多肽重排与水间有之中完成的蛋白酶催化重排。
基于此,研究人员结合商品化的多肽仪开发不止了包含两间有重排的框架,可用淀粉肽多肽的该系统设计平台。将装载有初始的酯预先转为到重排釜之中,然后多肽仪自动将下一个与缩合氢化(扯保护氢化)转为重排釜之中,重排完成后汽化处理过程其余氢化,即完成一个反向。
化学蛋白酶法自动多肽淀粉肽的基本原理
通过设置重排程序在,可以使间有同的分列完成反向重排,在多个反向后就可得到之后目标核淀粉体。之后该系统切换为水间有,将并不间有同的淀粉基转移蛋白酶与间有同的淀粉核苷分列完成同样的反向重排(重排气压为37 ℃),经过多个反向后就可以得到之后目标淀粉肽,然后将淀粉肽从酯上开扯。
该淀粉肽多肽平台简单易加载,首次为了让商品化的多肽仪意味着了13种繁杂淀粉肽(10种研究课题MUC1淀粉肽与三种HIV淀粉肽)的半自动多肽。
南京药物所文留青研究之中心与南方生物科技大学王鹏教授为文章都由通讯所写;张家斌博士和刘鼎博士为文章都由第一所写。该项目由英国NIH Common Fund Glycoscience program和南京药物所优秀学生启动经费赞成完成。
原始不止处:
Jiabin Zhang, Ding Liu, Varma Saikam, et al.Machine-Driven Chemoenzymatic Synthesis of Glycopeptide.Angew Chem Int Ed Engl. 2020 Jul 16. doi: 10.1002/anie.202001124.
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